Asociación sinérgica de monacolina K, berberina, cúrcuma, granada y coenzima Q10 en hiperlipidemia y diabetes.

Los suplementos a base de arroz rojo fermentado han ido ganando popularidad como un tratamiento “alternativo natural” a las estatinas, debido a su acción sobre el control de los niveles de colesterol y triglicéridos¹. Los diferentes suplementos contienen cantidades variables de monacolinas, como resultado de la fermentación de diferentes cepas de Monascus purpureus utilizadas en su producción².

Las monacolinas reducen el colesterol de un modo similar a las estatinas, esto es, mediante la inhibición de la HMG-CoA (5-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A) reductasa, paso limitante para la síntesis del colesterol en el hígado. La principal monacolina presente en el arroz rojo fermentado es monacolina K, estructuralmente similar a la lovastatina. De hecho, se ha estimado que 2,4 g de arroz rojo fermentado, pueden contener aproximadamente 4,8 mg de lovastatina y hay que tener presente que, el arroz de levadura roja también puede contener isoflavonas, ácidos grasos monoinsaturadas y esteroles que ayudan a reducir aún más los niveles de colesterol³.

Lin y col. evaluaron el efecto hipolipemiante y la seguridad de un extracto a base de arroz rojo fermentado con M. purpureus , en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en 79 pacientes 23 a 65 años de edad con hiperlipidemia.

Los sujetos recibieron 600 mg del extracto, dos veces al día o placebo durante ocho semanas. En la octava semana, en los pacientes que recibieron el tratamiento, se observó una reducción significativa en las concentraciones de LDL-C en un 27,7%, del colesterol total un 21,5%, de triglicéridos 15,8% y de apolipoproteína B (apo-B) un 26%. Los niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) y la apolipoproteína A (apo A-I) se incrementaron ligeramente en 0,9% y 3.4%, respectivamente y el tratamiento fue bien tolerado⁴.

Otro estudio fue el que realizaron Gheith y col. para comparar la eficacia de un extracto de arroz rojo fermentado con M. purpureus y fluvastatina, en el manejo de la dislipemia en pacientes con síndrome nefrótico.

Los pacientes (n=72), fueron divididos aleatoriamente en tres grupos: 20 pacientes recibieron 600 mg del extracto, dos veces al día durante un mes y después 600 mg una vez al día; 30 pacientes fueron tratados con fluvastatina 20 mg diarios y los 22 del grupo control, no recibieron ningún tratamiento. Los valores bioquímicos promedio se obtuvieron al inicio, tres meses, seis meses y un año, respectivamente.

En los resultados, se observan reducciones similares y significativas tanto en el grupo del extracto, como de la fluvastatina, en el colesterol total y la proteinuria, no encontrándose ninguna evidencia clínica de miopatía o neuropatía en los pacientes que recibieron fluvastatina o el extracto de arroz rojo. Los autores concluyeron que el extracto de arroz rojo constituye una estrategia segura y eficaz para el tratamiento de dislipidemia derivada del síndrome nefrótico⁵.

El agracejo (Berberis vulgaris L.) es un arbusto perteneciente a la familia Berberidaceae, con una amplia distribución en Europa. Diferentes partes de esta planta como la raíz, hojas, corteza y frutos, se han utilizado tradicionalmente para el tratamiento y prevención de diversas enfermedades, incluidas las cardiovasculares, gastrointestinales, respiratorias, dermatológicas, renales e infecciosas⁶.

En cuanto a su composición fitoquímica, los componentes más significativos presentes en toda la planta (excepto en los frutos), son alcaloides isoquinolínicos (2-3%) entre los que destaca la berberina, junto con protoberberinas, tetrahidroprotoberberinas, bisbenciltetrahidroisoquinolinas, aporfinas o proaporfinas.

La berberina ha demostrado su utilidad en la regulación del metabolismo glucídico y lipídico en diferentes estudios^7,8,9. Una revisión sistemática evaluó la seguridad de la berberina y sus efectos sobre el perfil lipídico sanguíneo, incluyendo once ensayos controlados aleatorios (con un total de 874 participantes). Los resultados fueron que la berberina puede tener efectos beneficiosos en el control de niveles sanguíneos de lípidos, no encontrándose efectos adversos graves¹⁰.

Otra revisión sistemática, en este caso realizada para evaluar la seguridad y la eficacia de la berberina en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), incluyó a 1068 participantes, obteniendo como resultados principales, que además de no registrarse efectos adversos graves derivados del uso de berberina, en comparación con el uso de fármacos hipoglucemiantes orales únicamente, la cointervención berberina-fármaco hipoglucemiante oral (rosiglitazona, metformina y glipizida), mostró un mejor control glucémico (debido muy probablemente a su diferente mecanismo de acción).

El uso de berberina además parece ser eficaz para el tratamiento de la hiperglicemia y dislipidemia en DM2¹¹ y también se ha comprobado en estudios in vivo e in vitro, la acción sinérgica de la berberina con fármacos como la simvastatina o la atorvastatina^12,13.

Un mecanismo de acción muy interesante, propuesto para la berberina, es la modulación de la flora intestinal, ya que se ha podido comprobar, que la composición de la microbiota intestinal se asocia con obesidad y DM2, estrechamente asociadas con un estado inflamatorio.

Estas situaciones de inflamación sistémica asociada a desórdenes metabólicos con la DM2 o el síndrome metabólico (SM), potenciada por un continuo estrés oxidativo, son muy propicias para que un polifenol de probada acción antiinflamatoria y antioxidante, que se obtiene de la cúrcuma: Curcuma longa L. (entre otros especies de cúrcuma), como es la curcumina, muestre su utilidad. Se ha sugerido que la curcumina podría mitigar la inflamación vascular diabética disminuyendo la sobreproducción de especies reactivas de oxígeno (ROS), mejorando la función endotelial¹⁴.

La curcumina puede reducir el nivel de glucosa en sangre mediante la reducción de la producción de glucosa hepática, supresión del estado inflamatorio inducido por la hiperglucemia, estimulación de la captación de glucosa por la regulación de la expresión de determinados genes (GLUT4, GLUT2 y GLUT3), la activación de la quinasa de AMP, promoción de la actividad de receptores proliferadores de peroxisomas (PPAR-ligando), estimulación de la secreción de insulina de los tejidos pancreáticos, mejora en función de las células pancreáticas y la reducción de la resistencia a la insulina¹⁵.

El uso de curcumina en pacientes con DM2 durante 6 meses, redujo el riesgo aterogénico¹⁶ y la administración de un extracto de curcumina asociado a una matriz de fosfolípidos para aumentar su biodisponibilidad, dio como resultados una mejoría en la microangiopatía y retinopatía diabéticas¹⁷.

La utilidad de la curcumina a nivel preventivo, se puso de manifiesto en un estudio en el que se evaluó la eficacia de la curcumina en retrasar el desarrollo de DM2, en una población prediabética.

En 240 sujetos en situación de prediabetes, se les administró un extracto de curcumina durante 9 meses, período tras el cual se observó una significativa reducción del número de individuos que desarrollaron diabetes. Además, el tratamiento de la curcumina parece mejorar la función general de las células beta pancreáticas, sin informar de efectos adversos¹⁸.

La gran capacidad antioxidante del zumo de granada (Punica granatum L.), puede modificar factores de riesgo de enfermedad cardíaca en pacientes hiperlipidémicos, con lo que su inclusión en la dieta puede ser muy beneficioso¹⁹.

El consumo de zumo de granada por parte de pacientes diabéticos resultó en un mayor efecto antioxidante en suero y en macrófagos, que puede contribuir a la atenuación del desarrollo de complicaciones asociadas a esta enfermedad²⁰, además de tener un discreto, pero constante efecto sobre la reducción de la insulinoresistencia y la disminución de los valores de glucosa en ayunas en estos pacientes²¹.

La coenzima Q10 (CoQ10) es uno de los suplementos, que bien de modo individual, o en combinación, más se utiliza para la prevención y tratamiento de la DM2, el SM y sus complicaciones.

La asociación de CoQ10, junto a un extracto de arroz de levadura roja, policosanol, berberina, ácido fólico y astaxantina puede tener efectos beneficiosos sobre biomarcadores de enfermedad cardiovascular²². Esta misma asociación de componentes ha mostrado una actividad hipolipemiante comparable al tratamiento con pravastatina²³.

Tal vez, una de las acciones de la CoQ10 en el contexto de los desajustes lipídicos sea su potencial utilidad en la disminución de los efectos indeseables derivados del uso de estatinas: la ingesta de CoQ10 (50 mg dos veces al día durante 30 días), reducen las molestias musculares leves o moderadas, originadas por el consumo de estatinas²⁴.

La asociación de monacolina K, berberina, cúrcuma, granada y coenzima Q10, junto al seguimiento de unas adecuadas recomendaciones dietéticas, podría beneficiar a pacientes con DM2 e hiperlipidemia moderadas, ofreciendo interesantes resultados sinérgicos (previa valoración y seguimiento de un profesional cualificado), en caso de tener instaurado un tratamiento farmacológico oral. Los posibles beneficios de esta asociación estarán supeditados a su posterior uso por poblaciones precisas, para demostrar significativamente su efecto clínico.

Redactor: José Daniel Custodio – Licenciado en Biología – Máster en Fitoterapia Clínica
Centro: e-S Health, SCCL, Parc Científic Universitari Tecno Campus Mataró-Maresme

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